EU初の承認された局所治療薬

欧州連合執行委員会は、2023年5月15日に、プラスウルトラ・ファーマのハイフター（Hyftor、シロリマス2mg/gゲル）を、結節性硬化症複合体（TSC）関連の顔面血管線維腫の治療薬として承認しました。対象は6歳以上の小児と成人であり、ハイフターは、細胞の成長と分裂を調節する哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）を阻害し、腫瘍性の皮膚病変を治療します。全身への曝露を伴う経口mTOR阻害剤とは異なり、顔面病変に1日に2回塗布する製剤であるため、局所的な有効性と使いやすさが承認の価値の重要な要素です。

臨床3相試験で証明された明確な治療効果

承認の根拠となった、日本で行われた無作為化・二重盲検・プラセボ対照臨床3相試験NCT02635789では、12週時点で、ハイフター群の30名中18名（60％）が、病変の大きさや紅斑の改善、または顕著な改善を示し、プラセボ群の32名中0名でした。反応率の差はp値0.001未満であり、統計的に有意であり、EMAは、利益がリスクを上回ると判断しました。12週までに効果がない場合は中止するようにというラベルは、長期的な無反応治療を減らし、実際の臨床で早期の反応評価を求めるものです。

希少疾患の独占性と限られた患者数

ハイフターは、2017年8月23日にEUの希少医薬品に指定され、EMA傘下の医薬品使用者諮問委員会（CHMP）は、2023年2月23日に肯定的な意見を採択しました。EMAは、EUにおける結節性硬化症の有病率を約1万人に1人と評価し、承認時に、当該適応症全体を網羅する満足のいく承認された治療法がないと結論付けました。患者数は限られていますが、希少医薬品の保護、専門医中心の処方、反復使用の構造が、価格と患者あたりの売上を支える市場です。

競合状況と商業化の課題

既存の治療法は、レーザーや手術、調剤薬局での未承認の局所シロリマスに依存しており、ノバルティス（NVS）のボチュビア（Votubia、エベロリマス）は、mTOR阻害剤として、TSC関連の脳室下巨細胞性星細胞腫、腎血管筋脂肪腫、発作に使用されますが、顔面血管線維腫専用の局所剤ではありません。ボチュビアと抗がん剤アフィニトール（Afinitor）の2023年の合計売上高は約5億米ドルであり、mTOR系の商業的な基盤と同時に、ジェネリック競争の圧力を示しています。ハイフターのEU中央承認は、規制リスクを排除しましたが、実際の売上拡大は、各国での薬価・償還と流通にかかっています。プラスウルトラ・ファーマは、ドイツ以外のEU・EEAへの供給のために、WEP Clinicalと流通システムを構築しました。