TI-0032、サークルRNAを用いたインビボCAR-Tの拡張

中国の非上場バイオテクノロジー企業テロルナ（Therorna Inc.）のTI-0032-IIIは、CD19キメラ抗原受容体（CAR）を符号化したサークルRNAをT細胞標的脂質ナノ粒子（tLNP）に搭載した、ブランド名を持たない臨床候補薬です。従来のエクビボCAR-T（患者T細胞を体外で採取・遺伝子操作・培養）とは異なり、体内で一時的にCD19 CAR-T細胞を生成する構造を持っています。サークルRNAは、線形mRNAよりも細胞内での安定性とタンパク質発現の持続性を高めることを目的としており、非ウイルス性ベクターは永続的な遺伝子挿入のリスクを回避しつつ、繰り返し投与の可能性を検証できます。

第1相臨床試験で安全性と免疫リセットを検証

TI-0032-IIIは、再発性・難治性自己免疫疾患患者を対象とした研究者主導の初有人臨床試験および第1相臨床試験NCT07413341に進んでいます。対象疾患には中等度・重度の活動性全身性エリテマトーデス（SLE）および進行性全身性線維症が含まれ、安全性・耐容性だけでなく末梢血サークルRNAやB細胞除去・回復のパターンも評価されます。価値はCD19陽性病的B細胞を除去した後に正常なB細胞レパートリーが再構成される免疫リセットにあるものの、有効性・持続性・サイトカイン放出症候群（CRS）は患者データで検証する必要があります。従来の標準治療にはコルチコステロイド、免疫抑制剤、GSK（GSK）のベンリスタ（Benlysta・belimumab・BLyS標的）、アストラゼネカ（AZN）のサフネロ（Saphnelo・anifrolumab・I型インターフェロン受容体標的）が含まれます。

中国のサークルRNAパイプラインの規制進展

テロルナのTI-0093は、ブランド名を持たないHPV16 E6・E7抗原標的サークルRNA治療ワクチンで、再発性・転移性HPV16陽性固体癌を対象とした第1相臨床試験NCT07081984に登録されています。中国国家薬品監督管理局（NMPA）傘下の薬品評価センター（CDE）は2025年6月6日にTI-0093の臨床試験計画申請を受理し、登録臨床は筋肉内投与5回の用量増加設計です。このプログラムは予防ワクチンガダシル9（Gardasil 9・HPV 9価ワクチン）とは異なり、すでに発生したHPV16陽性癌の治療を狙っており、標準治療である手術・放射線・プラチナ化学療法およびメルク（MRK）のキトラダ（Keytruda・pembrolizumab・PD-1標的）と競合または併用される可能性があります。COVID-19ワクチンTI-0010の100名対象臨床経験を加えて、テロルナは感染症、癌ワクチン、自己免疫疾患へのプラットフォーム適用範囲を広げています。

資本と競争構造が企業価値を決定

テロルナは2022年シリーズAエクイティで4200万米ドルを調達し、以前のラウンドを含む累計調達額は6000万米ドルを超えています。サークルRNA分野の取引基準点はメルク（MRK）とオルナ・テラピューティクス（Orna Therapeutics）の2022年契約で、前払い金1億5000万米ドル、条件付き開発・認可・売上マイルストーン最大35億米ドル、別途株式投資1億米ドルと製品ロイヤリティで構成されています。しかしTI-0032はキャプスタン・テラピューティクス（Capstan Therapeutics）のCD19標的mRNA-tLNP候補CPTX2309の第1相臨床試験と直接競合しており、中国ではマジックRNAバイオテクノロジーのHN2301もSLE患者臨床試験に進んでいます。2025年の世界SLE治療薬市場26億1000万米ドルを狙うことができますが、臨床初期段階であるため患者ごとのCAR発現量、B細胞枯渇の持続期間、繰り返し投与の安全性が技術移転価値の核心変数となります。