BMS 自己免疫CAR-Tゾラセルの患者死亡と安全性オーバーハング

ブリストル・マイヤーズ スクイブ（Bristol Myers Squibb, BMY）の自己由来（Autologous）CD19標的CAR-T療法「ゾラセル（zola-cel, BMS-986353）」の第1相臨床試験（Breakfree-2）において、多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）患者が投与44日目に死亡しました。投与17日目に発生した非-ICANS運動障害が免疫グロブリン（IVIG）治療に反応せず、高用量シクロホスファミドを投与しましたが、敗血症性肺炎へと悪化しました。今回の事案は、腫瘍学と比較して耐容性の基準が厳格な非腫瘍性自己免疫疾患において、前処置によるリンパ球枯渇と神経毒性のリスクを改めて浮き彫りにしました。ノバルティス（Novartis）に続き発生した安全性に関する悪材料は、迅速製造プラットフォームに基づく細胞治療薬の適応拡大に対し、より保守的な規制基準を要求する可能性があります。

ギリアドの12.75億ドル買収と経口用IL-23R覇権争い

ギリアド・サイエンシズ（Gilead Sciences, GILD）は、中国のペプスター（PepStar Therapeutics）から第1相段階の経口用IL-23R阻害剤「HCXT-2001」の全世界独占権を、前払金12億7,500万ドルで買収しました。200億ドル規模の自己免疫市場において、アッヴィ（AbbVie）のスカイリチ（Skyrizi）やジョンソン・エンド・ジョンソン（Johnson & Johnson, JNJ）のトレムフィア（Tremfya）などの注射剤が支配する勢力図を、経口剤へと再編する戦略です。特に、最近承認されたジョンソン・エンド・ジョンソンの経口環状ペプチド「イコティド（Icotyde）」に対し、長い半減期による1日1回投与の差別化を掲げています。ギリアドは、自社の炎症性腸疾患（IBD）新薬「エンビステグラスト（emvistegrast）」との併用戦略により、市場シェアの拡大を狙います。

米財務省の対中投資規制とクロスボーダー・ライセンシングの地勢

米国財務省は、対中投資規制（COINS Act）の草案において、バイオテクノロジー（Biotechnology）セクターを審査対象に正式に組み入れました。米国系ベンチャーキャピタル（VC）およびプライベート・エクイット・ファンドの対中バイオ持分投資は厳格に制限されますが、中国パイプラインのグローバルなライセンスアウトは直接的な規制網を回避するものと解釈されています。これに伴い、グローバルなメガファーマは、持分取得の代わりに契約金ベースの資産買収および技術導入（License-in）モデルに、より集中しています。技術流出防止という安保規制の中でも、資本効率の高い中国の初期資産を確保しようとする製薬会社の迂回戦略が活発化しています。

ロシュとザイムワークスの8.13億ドル規模の次世代肺がん提携

ロシュ（Roche, RHHBY）は、カナダのザイムワークス（Zymeworks, ZYME）のDLL3標的T細胞インゲイジャー「ZW209」を、総額8億1,300万ドル規模で導入しました。契約金5,500万ドル、第1b相開始マイルストーン4,000万ドル、今後のマイルストーン7億1,800万ドルおよび二桁のロイヤリティ条件で、第1a相以降の開発を担います。アムジェン（Amgen）のインデルトラ（Imdelltra）が実証した小細胞肺がん（SCLC）市場において、ロシュが標的パイプラインを早期に補強する動きです。バイオテック側にとっては、初期臨床段階で大手製薬会社の資金力を活用して臨床リスクを分散し、流動性を確保した模範的なディール構造といえます。