承認市場が後期臨床競争を始めた

マドリーガル・ファーマシューティカルズ（MDGL）のレズディプラ（resmetirom）は、肝臓選択的甲状腺ホルモン受容体ベータ（THR-beta）作動薬で、2024年3月14日にFDAが非アルコール性F2～F3 MASHへの加速承認した最初の治療薬です。確認臨床MAESTRO-NASHの臨床的有益性検証は2029年まで続きます。ノボノルディスク（NVO）のウィゴビ（semaglutide）は、GLP-1受容体作動薬で、2025年8月15日に同じ患者群に加速承認され、標準治療競争が肝臓直接作用薬と体重・代謝改善薬に拡大されました。グローバルMASH治療薬市場は2025年USD 8.13Bから2035年USD 33.02Bに成長すると予測されています。

アルティミンとインベンティブが3相判定を狙う

アルティミン（ALT）のペムビドゥタイド（pemvidutide）は、グリカゴン・GLP-1二重受容体作動薬で、FDAの革新医薬品指定を受け、2026年8月にF2～F3患者対象の3相臨床を開始しました。体重減少と肝臓脂肪・炎症・線維化を同時に狙い、ウィゴビと直接競争しながらグリカゴンベースの肝臓作用で差別化を試みます。インベンティブ（IVA）のラニフィブラノール（lanifibranor）は、PPARアルファ・デルタ・ガンマを同時に活性化する経口型パン-PPAR作動薬で、NATiV3臨床3相の結果は2026年下半期に予定されています。単一の主要資産への依存度と2025年の人員半減により、データ成功時のレバレッジは大きい一方、失敗時の衝撃も集中する構造です。

遺伝子標的と肝硬変治療が隙を狙う

アロウヘッド・ファーマシューティカルズ（ARWR）は、HSD17B13標的GSK4532990の2b相、PNPLA3標的ARO-PNPLA3の1相、INHBE・アクチビンE標的ARO-INHBEの初期開発を通じて、患者遺伝型に応じたRNA干渉（RNAi）戦略を構築しています。ARO-PNPLA3は2026年5月にマドリーガルにライセンスされ、レズディプラとの併用可能性を広げました。ガレクチン・セラピューティクス（GALT）のベラペクチン（belapectin）は、ガレクチン-3阻害薬で、MASH肝硬変と門脈高血圧を狙い、FDAと3相主評価変数および正式承認経路に合意しました。現行承認がF2～F3非線維化患者に限定されているため、F4肝硬変は臨床・商業的未満求領域が最も大きい領域です。

併用療法と大手製薬会社の買収が市場構造を変える

サジマット・バイオサイエンス（SGMT）のデニファンスタット（denifanstat）は、肝臓の新規脂肪合成を阻止する経口FASN阻害薬で、FDAの革新医薬品指定を受けました。レズディプラとの併用1相で耐容性を確認し、非希釈性資金確保を前提に2026年下半期に2相有効性試験への進出を計画しています。2025年、GSKは月1回投与のFGF21類似体エピモスパーミンアルファを最大USD 2.0Bで取得し、ロシュとノボノルディスクはそれぞれ89bioとアケロを最大USD 3.5BとUSD 5.2Bで買収しました。これらの3件の取引は、FGF21系が後期MASH市場の主要抗線維化資産であり、GLP-1併用パートナーとして評価されていることを示しています。