## 배경: 기존 단일 오믹스 분석의 임상적 한계와 비소세포폐암 R&D의 스플라이싱 수용체 데이터 병목 기존의 단선적 유전체 스크리닝 및 정적 분석 표준 가이드라인은 암세포 내부의 동적 스플라이싱 제어 기전을 인실리코 전산 제어 모델 내에 완벽히 통합하지 못해, 표적 치료 물질의 실제 유효 생착 및 예방 농도를 사수하는 데 치명적인 데이터 장벽과 병목을 유발해 왔다. 특히, 비소세포폐암을 포함한 폐선암종 R&D에서 암 유발 드라이버인 KRASG12S 돌연변이가 유발하는 전사체 변이 거동은 단순 DNA 시퀀싱만으로는 예측 불가능했다. 기존 시스템은 세포 해리성 구조 탈락 노이즈나 고처리량 스크리닝 과정에서의 위양성 데이터, 그리고 약물 내성 피드백 플럭스를 선제적으로 모델링하지 못했다. 이로 인해 KRASG12S 변이가 스플라이싱 팩터 U2AF1의 잠재적 도킹 사이트를 비정상적으로 생성하여 비기능성 KRAS 전사체를 유도하고 엑손 스키핑을 발생시키는 복잡한 동적 경로를 간과하게 만들었으며, 이는 표적 치료제 개발의 유효 물질 도출 단계에서 파괴적인 실패율을 낳는 베이스라인 오류의 주요 원인이었다. ## 발견: 다차원 텐서 스플라이싱 모델 가동 및 단일세포 해상도 독립 변수 텐서 동기화 실증 본 연구는 고성능 인실리코 스플라이싱 시뮬레이션 알고리즘을 가동하여, 단일세포 수준에서 수집된 독립 변수 오믹스 데이터를 다차원 텐서 형태로 동기화함으로써 유전적 변이의 하류 전사체 위상학적 변동 곡선을 전산학적으로 정밀 실증하였다. KRASG12S 돌연변이가 유도하는 비기능성 엑손 스키핑 현상과, 이를 상쇄하는 U2AF1 공조 돌연변이 간의 상호작용 기전을 3차원 분자 동역학 시뮬레이션과 결합하여 해체하였다. 분석 엔진은 스플라이스오좀 복합체와 RNA 표적 서열 간의 인입 결합 자유에너지를 미세 조율하고, 상호작용 속도 상수를 전산으로 역산해 냄으로써 단일 뉴클레오타이드 수준의 해상도를 획득했다. 이를 통해 단일 세포주 실험 시 나타나는 고유의 배치 효과를 수학적으로 완벽히 제거하였으며, 기성 단순 유전체 분석 모델의 한계를 파괴적으로 상회하는 분자생물학적 무결성을 증명하는 백본 아키텍처를 확립하였다. ## U2AF1-KRASG12S 상호작용 경로 조율과 가역적 생체 항상성 정밀 층별화 모델의 수립 구축된 멀티오믹스 매트릭스 엔진을 통해 환자군별 유전적 백그라운드 및 동반 돌연변이 프로파일을 정밀 층별화하는 이정표적 모델이 수립되었다. 비정상적 엑손 스키핑을 인위적으로 통제할 수 있는 스플라이싱 제어 노드의 속도 제한 단계를 정의하고, 율속 단계 상수를 인실리코 상에서 업클램핑 및 다운클램핑함으로써 비정상 유전체 발현 하류 경로의 동역학을 완벽하게 재구성하였다. 변칙적인 종양 미세환경 및 세포 스트레스 하에서도 가역적인 생체 항상성을 정밀 유도할 수 있는 치료 임계 구배를 산출해 냈으며, 이는 개별 가계 유전체 특이적 치료 반응성을 선제 진단하는 동반진단 기술의 정밀 층별화 기준선으로 기능한다. ## 전망: 프로그래머블 전산종양학 표준 수립과 차세대 IND 디지털 거버넌스 가동 이로써 암 R&D 거버넌스는 정적인 사후 대증 치료 체계에서 AI 다차원 텐서 시뮬레이션에 기반한 프로그래머블 전산 인프라로 전면 리셋된다. 본 전산 플랫폼은 글로벌 다국적 제약사의 파이프라인 개발 공정 내 고처리량 스크리닝 유전 구배 보정 계수와 연동되어 배치 간 편차 제로화를 전산적 해자로 구축한다. 나아가, 임상 인허가 획득을 위한 cGMP 제조 생산 데이터 무결성 보증과 임상시험계획서 제출용 약리 활성 데이터 신뢰도를 파괴적으로 단축하며 동반진단 규격을 충족하여 신약 승인 파이프라인의 타임라인을 압도적으로 가속하는 거버넌스 코어 자산으로 자리매김할 것이다.