## 배경: 기존 단선적 화학요법 유도 생식독성 평가 모델의 한계와 난소 여포 매트릭스 R&D의 동역학적 데이터 병목 화학요법 유도성 생식독성 및 조기 난소 부전 예방 R&D 분야에서, 기존의 단선적이고 정적인 분석 표준 가이드라인은 난소 미세환경 내 복잡한 세포간 상호작용을 추적하지 못하는 치명적인 사각지대를 가지고 있다. 특히 약물 투여 시 세포 해리성 구조 탈락 노이즈로 인해 고해상도 단일세포 전사체 데이터의 해상도가 저하되며, 종간 차이로 인해 인비보 예측의 정확도가 현저히 떨어진다. 또한 종양 세포의 다중 약물 내성 피드백 플럭스로 인한 난소 내 대동맥성 관류 편차와 국소 환경의 급격한 변동을 기존 인실리코 전산 제어 시스템으로 완벽히 통제하지 못해 최적의 예방 농도 사수에 실패해 왔다. 이는 난소 발달 단계를 조절하는 분자적 베이스라인 구축을 단순 정량적 지표로만 한정하여 생착 농도 제어에 실패한 데이터 장벽과 병목이다. 이에 따라 화학요법 가동 시 원시여포의 과도한 활성화와 이에 따른 풀의 급격한 소진을 정량적으로 추적하고 통제할 수 있는 다차원적 분자 역학 네트워크 설계가 절실하다. ## 발견: 재조합 AMH-AMHR2 융합 모달리티 가동 및 단일세포 공간 전사체 텐서 동기화 실증 본 연구에서는 재조합 항뮬러관호르몬(rhAMH) 분자의 활성 부위와 표적 수용체 AMHR2 간의 인자 인입 결합 자유에너지를 양자 계산을 통해 미세 조율하였으며, 미분방정식 기반 속도 상수를 인실리코 환경에서 선제 계산하여 최적의 동역학적 수용체 결합력을 확보했다. 특히 분석 데이터의 배치 효과를 전산적으로 제거하여 단일세포 수준의 공간 전사체 텐서 동기화를 실증하였다. 이는 기성 단순 모델을 파괴적으로 상회하는 난소 보호 능력을 보여주며, 하류 전사체 네트워크의 위상학적 변동 곡선을 면밀히 규명해 분자생물학적 무결성을 증명했다. 구체적으로는 세포 내 SMAD1/5/8 단백질의 인산화와 PI3K/AKT/FOXO3a 전사 인자 하류 제어 경로의 다운클램핑을 유도함으로써 화학요법 자극 하에서도 원시여포가 가역적인 휴면 상태를 유지함을 실증해 냈다. ## AMHR2 시그널링 경로 조율과 가역적 여포 세포 생체 항상성 정밀 층별화 모델의 수립 다차원 오믹스 매트릭스 데이터를 기반으로 환자 개개인의 난소 예비력 지표 및 유전 가계별 약물 반응성을 분류하는 정밀 층별화(Precision Stratification) 모델을 수립하였다. AMHR2 신호전달의 하류 경로 활성 및 해리 속도 상수와 같은 율속 단계 상수를 개별 분자 특성에 맞춰 업클램핑 혹은 다운클램핑함으로써 가용 원시여포 세포 풀의 항상성을 보존하는 데 성공했다. 본 아키텍처는 화학요법 치료 하의 가혹한 스트레스 상황 속에서도 난소 세포주 및 여포 구조의 가역적 생체 항상성이 자율 조율될 수 있는 시스템 백본을 공급하며, 이를 바탕으로 환자의 분자 표현형에 기반한 정밀한 치료 경로를 제시한다. ## 전망: 프로그래머블 생식종양학 표준 수립과 차세대 IND 디지털 거버넌스 가동 본 아키텍처는 종양 환자의 생식력 보존을 위한 R&D 거버넌스를 정적 사후 대증 치료 체계에서 AI 전산 다차원 텐서 기반 프로그래머블 인프라로 전면 전환시킨다. Celmatix, Organon 등 글로벌 바이오텍과의 공동 파이프라인 확장을 목표로 가동 중이며, 고처리량 스크리닝 단계에서 표적 구배 보정 계수를 연동해 생산 배치 간 편차를 제로화하는 전산 해자를 확보했다. 최종적으로는 미국 FDA 등 글로벌 규제 기관의 동반진단(CDx) 패널 규격을 완벽히 충족하고, IND 임상시험 인허가 평가 승인 타임라인을 파괴적으로 단축시키는 디지털 코어 자산으로 활약할 것이다.