##1. 유전자 치료 후 기계적 스트레스 노출에 대한 임상적 딜레마 듀센 근이영양증(DMD) 치료를 위한 AAV 매개 마이크로디스트로핀 유전자 전달은 손상된 근육 섬유의 구조적 안정성을 복구하는 것을 목표로 합니다. 하지만 임상 현장에서는 유전자 치료를 받은 근육이 지속적인 기계적 부하(운동)에 노출되었을 때, 벡터를 통해 발현된 마이크로디스트로핀이 충분한 내구성을 제공하는지, 혹은 오히려 미세 손상과 염증 반응을 재발시키는지에 대한 데이터가 절대적으로 부족했습니다. 특히 호흡에 필수적이며 지속적인 수축·이완 스트레스를 받는 횡격막(Diaphragm)의 장기적인 전사체 수준의 반응 규명이 절실했습니다. ##2. 횡격막 전사체(Transcriptomic) 분석을 통한 염증 및 섬유화 신호 추적 연구팀은 DMD 모델인 mdx 마우스에 AAV-마이크로디스트로핀을 투여한 후, 21주간의 자발적 휠 러닝(Voluntary wheel running) 모델을 적용했습니다. 이후 가장 가혹한 기계적 환경에 놓인 횡격막 조직을 적출하여 RNA 시퀀싱(RNA-seq)을 수행했습니다. 그 결과, 미치료 mdx 마우스에서 질병 진행을 주도하는 2,881개의 유전자(주로 염증 및 섬유화 경로 관여) 발현에 심각한 교란이 있음을 확인했습니다. 유전자 치료 단독 군에서는 이 중 774개의 유전자가 정상(WT) 수준의 발현 프로파일로 유의미하게 '구출(Rescue)'되었습니다. ##3. 93%의 구조율 유지: 기계적 부하를 견뎌내는 AAV 매개 유전자 발현 이 연구의 가장 핵심적인 발견은 유전자 치료 후 21주간 기계적 스트레스(운동)를 가한 그룹의 전사체 프로파일입니다. 놀랍게도 유전자 치료 단독으로 구출된 774개의 유전자 중 무려 93%가 운동 병행 그룹에서도 WT 수준의 발현을 그대로 유지했습니다. 이는 AAV로 전달된 단축형 유전자(Microdystrophin)가 형성한 근막 복합체가 지속적인 근육 수축 환경에서도 조직의 물리적 붕괴와 염증 재점화를 성공적으로 방어하고 있음을 분자 수준에서 강력하게 입증한 것입니다. ##4. 포스트-유전자 치료 관리 프로토콜의 패러다임 전환 이 데이터가 결정적으로 중요한 이유는 DMD 유전자 치료의 가이드라인을 근본적으로 바꿀 실증적 근거를 제공했기 때문입니다. 그동안 근손상 우려로 제한되었던 환자들의 신체 활동이, AAV 치료 이후에는 전사체 수준의 염증 재발 없이 근력과 지구력 향상을 위한 보완적 시너지 요법으로 안전하게 병행될 수 있음을 증명했습니다. 이는 향후 AAV 치료제를 투여받는 환자들의 사후 관리 프로토콜(Follow-up Protocol)에 체계화된 재활 운동이 필수적으로 포함되어야 함을 강력히 시사합니다.