## 배경 인간 게놈 프로젝트 완료 이후, 단백질을 암호화하지 않는 비암호화 RNA는 오랫동안 '쓰레기(junk) RNA'로 취급받았다. 세포 내 기능이 없는 전사 부산물이라는 인식이 지배적이었기 때문이다. 그러나 차세대 염기서열 분석(NGS)과 전사체 프로파일링 기술이 발전하면서, 200뉴클레오타이드 이상의 긴 비암호화 RNA, 즉 lncRNA(long non-coding RNA)가 유전자 발현 조절, 염색질 리모델링, 전사 후 조절 등 다층적 세포 기능에 관여한다는 사실이 속속 밝혀졌다. 암은 여전히 전 세계 주요 사망 원인이며, 다인자성 질환 특성상 발생과 진행의 병인이 명확히 규명되지 않았다. 표적 치료제와 면역관문억제제가 임상에 도입됐지만, 치료 저항성과 재발은 해결되지 않은 과제로 남아 있다. 이 맥락에서 lncRNA의 이상 발현이 종양 진행과 약물 저항성에 깊이 관여한다는 연구 결과가 축적되며, lncRNA는 암 생물학의 핵심 조절자로 재조명받고 있다. ## 핵심 발견 이번 종설은 lncRNA가 암 치료 저항성에 기여하는 다양한 기전을 체계적으로 정리했다. lncRNA는 종양유전자로 작용해 세포 증식, 전이, 혈관신생 관련 신호 경로를 조절하며, 특히 암줄기세포(CSC) 유지에 핵심적 역할을 한다. CSC는 항암제 내성과 재발의 근원으로 지목되는 세포 집단인데, 특정 lncRNA의 과발현이 CSC의 자기 재생 능력과 분화 억제를 촉진한다는 점이 유전자 발현 분석, 기능 실험, 동물 모델 연구를 통해 반복 확인됐다. 진단·예후 영역에서도 lncRNA의 가치가 부각된다. 혈액이나 체액에서 검출 가능한 lncRNA는 비침습적 바이오마커 후보로, 암 조기 진단, 예후 예측, 치료 반응 모니터링에 활용될 잠재력을 지닌다. 기존 단백질 기반 바이오마커 대비 조직 특이성이 높고, 질환 단계에 따른 발현 변화가 뚜렷하다는 점이 장점이다. 치료 전략 측면에서는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO), RNA 간섭(RNAi), 엑소좀 기반 전달 시스템, 나노의약, 바이러스 매개 치료, CRISPR-Cas 기술 등 복수의 접근법이 정리됐다. ASO와 RNAi는 종양 촉진 lncRNA의 발현을 직접 억제하는 전략이고, 엑소좀과 나노입자는 표적 세포로의 전달 효율을 높이는 운반체 역할을 한다. CRISPR-Cas는 특정 lncRNA 유전자좌를 정밀하게 편집해 기능을 영구적으로 차단할 수 있어, 가장 근본적인 개입 수단으로 주목받는다. ## 의미와 전망 lncRNA 연구는 암의 분자적 복잡성을 이해하는 새로운 차원을 열었다. 단백질 암호화 유전자 중심의 기존 패러다임에서 벗어나, 비암호화 전사체가 종양 미세환경과 치료 반응을 조율하는 핵심 층위임을 보여준다. 다만 임상 적용까지는 넘어야 할 장벽이 적지 않다. lncRNA는 종 간 서열 보존성이 낮아 동물 모델 결과를 인체에 직접 외삽하기 어렵고, 체내 반감기가 짧아 약물 전달 효율 확보가 과제다. 표적 외 효과(off-target effect) 최소화와 대규모 임상 검증도 선행돼야 한다. 그럼에도 ASO 기반 치료제가 척수성 근위축증 등 다른 질환에서 이미 FDA 승인을 받은 선례가 있어, lncRNA 표적 항암 치료의 임상 진입 가능성은 현실적 근거를 갖추고 있다.