## 배경 아데닌 염기편집기(ABE)는 이중가닥 절단 없이 단일 염기를 교정하는 도구로, 유전질환 치료의 유력한 후보 기술이다. 기존 ABE는 대장균 유래 TadA 탈아미노효소를 진화시켜 DNA 위 아데닌을 이노신으로 전환하는 방식을 쓴다. 문제는 편집창(editing window) 내 여러 아데닌이 동시에 변환되는 방관자 편집(bystander edit)이다. 표적 염기 하나만 바꾸려 해도 인접 4~8 nt 범위의 아데닌까지 의도치 않게 A→G로 바뀌면, 아미노산 서열이 달라지거나 스플라이싱 신호가 교란될 수 있다. 특히 치료 목적으로 환자 세포에 적용할 때 방관자 편집은 안전성의 핵심 장벽이 된다. 편집창을 좁히거나 TadA 변이체를 스크리닝하는 시도가 있었으나, 표적 효율을 유지하면서 방관자 편집만 선택적으로 줄이기는 어려웠다. ## 핵심 발견 이번 연구팀은 발상을 전환해, 본래 이중가닥 RNA를 기질로 삼는 ADAR(adenosine deaminase acting on RNA) 계열 효소를 DNA 편집용으로 재설계했다. ADAR는 RNA 이중나선 구조를 인식해 특정 아데노신만 탈아미노화하는 높은 구조 선택성을 지닌다. 연구진은 이 구조 감별 능력을 DNA-RNA 헤테로듀플렉스 맥락에서 활용할 수 있도록 ADAR의 촉매 도메인을 공학적으로 변형했다. 가이드 RNA와 표적 DNA가 형성하는 국소 이중나선 내에서 특정 위치의 아데닌만 효율적으로 탈아미노화되고, 인접 아데닌에는 거의 작용하지 않도록 기질 인식 잔기를 재배치한 것이다. 그 결과, 기존 ABE 대비 방관자 편집 빈도가 현저히 감소하면서도 표적 위치의 편집 효율은 유지됐다. 편집창 내 복수 아데닌이 존재하는 좌위에서 기존 ABE8e가 2~3개 아데닌을 동시에 편집하던 상황에서, 새 편집기는 의도한 단일 아데닌만 선택적으로 전환하는 정밀도를 보여줬다. ## 의미와 전망 방관자 편집의 감소는 단순한 정밀도 향상을 넘어, 염기편집 치료제의 임상 진입 가능성을 높인다. 표적 외 변이가 줄어들수록 규제 당국의 안전성 평가 기준을 충족하기 쉬워지기 때문이다. 또한 코딩 영역 내 밀집된 아데닌 서열에서도 원하는 위치만 교정할 수 있어, 기존에 ABE 적용이 어려웠던 병원성 변이까지 치료 범위가 확장된다. 다만 ADAR 기반 편집기의 세포 유형별 전달 효율, 오프타겟 RNA 편집 가능성, 대형 동물 모델에서의 재현성은 후속 검증이 필요한 과제로 남아 있다.