PRAC 6월 회의 핵심 결론

EMA 산하 약물감시위원회(PRAC)는 2026년 6월 8~11일 회의에서 발프로산(Valproate) 복용 남성의 자녀에게 신경발달장애(NDD)가 발생할 위험에 대한 안전 신호 평가를 마무리했어요. 결론은 '현재 근거가 일관되지 않으며, 발프로산의 인과적 역할은 불확실하다(inconsistent and the causal role of valproate is uncertain)'로 명시됐어요. 이는 2024년 1월 도입된 예방적 조치를 철회할 만큼 위험이 확인된 것도, 강화할 만큼 입증된 것도 아닌 중간 지대에 해당해요.

핵심 연구 근거: EUPAS34201 vs 2025 덴마크 연구

PRAC가 검토한 주요 자료는 2018년 EMA가 의뢰한 사후 허가 안전성 연구(PASS, EUPAS34201)로, 덴마크·노르웨이·스웨덴 레지스트리 데이터를 활용했어요. 이 연구는 수태 3개월 내 아버지 노출과 자녀 NDD 위험 증가 가능성을 시사했으나, 2025년 7월 발표된 덴마크 전국 레지스트리 연구는 NDD 위험 상승을 확인하지 못했어요. 프랑스 관찰연구 하나가 연관 가능성을 제기했지만, 대부분 연구에서 교란변수(confounding by indication) 통제가 불충분해 인과관계 확립이 어려웠어요.

규제 조치: 라벨 업데이트 + 2028년 대규모 연구 대기

PRAC는 기존 예방적 조치(2024년 1월 도입)를 유지하면서 제품 정보(SmPC) 및 의료진·환자 가이드에 최신 근거를 반영하도록 권고했어요. 동시에 2028년 완료 예정인 대규모 추가 연구 결과에 따라 위험 관리 조치를 재검토할 방침이에요. 이는 EMA가 '불확실성 하의 규제(regulation under uncertainty)' 원칙을 적용한 전형적 사례로, 라벨 강화와 사후 시장 감시(post-market surveillance)를 병행하는 접근이에요.

시장·환자 영향: 급격한 변동보다 점진적 처방 전환

발프로산은 간질(Epilepsy)·양극성 장애(Bipolar Disorder)·편두통 예방에 연간 2,200만 명 이상이 사용하는 1세대 항경련제로, 글로벌 나트륨 발프로산 시장 규모는 약 25억 달러(2023년 기준)에요. Sanofi(SNY)의 Depakine, AbbVie(ABBV)의 Depakote가 대표 브랜드이며, 제네릭 시장도 Hikma·Zentiva·Wockhardt 등이 점유하고 있어요. '불일치' 결론이므로 급격한 처방 전환보다는 levetiracetam(Keppra, UCB SA)이나 lamotrigine(Lamictal 제네릭) 등 대체제에 대한 점진적 관심 증가가 예상돼요.

같은 회의 주요 안건: Ixchiq·Tavneos 안전성 조치

PRAC는 같은 회의에서 치쿤구니야 백신 Ixchiq(Valneva SE)에 무균성 수막염·사망 사례로 인한 사용 제한을 권고했고, Tavneos(avacopan, Amgen/Vifor)에 대해서는 약물 유도 간손상 위험으로 간기능 모니터링 강화를 결정했어요.