ZEUS 3상에서 임상적 효익 입증 실패

Novo Nordisk A/S (NVO)의 질티비키맙(ziltivekimab·COR-001)은 상표명이 부여되지 않은 월 1회 피하주사형 인터루킨-6 리간드(IL-6 ligand) 단클론항체예요. 6,376명을 무작위 배정한 3상 ZEUS(NCT05021835)는 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD), 만성신장질환(CKD), 고감도 C반응단백(hsCRP) 2mg/L 이상 환자에서 심혈관 사망·비치명적 심근경색·비치명적 뇌졸중으로 구성된 3점 주요 심혈관 사건(MACE)을 평가했어요. 질티비키맙은 IL-6와 hsCRP를 낮췄지만 MACE 감소라는 1차 목표를 달성하지 못해, 바이오마커 개선이 임상 사건 예방으로 이어진다는 개발 논리가 흔들렸어요.

안전성 신호와 후속 임상의 부담

전체 이상반응과 중대한 이상반응 비율은 위약군과 유사했지만 중대한 감염은 질티비키맙군에서 더 많았고, 사망자 수에는 차이가 없었어요. 면역억제 위험을 감수하면서도 심혈관 효익을 확보하지 못한 결과여서 향후 규제기관의 편익·위험 평가 기준은 더 엄격해졌어요. 질티비키맙은 FDA·EMA·PMDA 승인이나 자문위원회(AdComm) 심의 이력이 없는 임상개발품이며, 심부전 대상 HERMES·ATHENA와 급성 심근경색 후 환자 대상 ARTEMIS 3상 결과는 2027년 발표될 예정이에요.

기존 치료와 경쟁 파이프라인에 미친 영향

ASCVD 표준치료는 고강도 스타틴, 에제티미브(ezetimibe), PCSK9 억제제와 항혈소판제 중심이고, 염증 표적 치료로는 IL-1β 항체 카나키누맙(canakinumab·Ilaris)과 콜히친(colchicine·Lodoco)이 임상적 비교 기준이에요. 직접 경쟁군에는 Novartis AG (NVS)의 IL-6 항체 파시베키투그(pacibekitug) 2상과 CSL Limited (CSL.AX)의 IL-6 항체 클라자키주맙(clazakizumab) 2b/3상이 있어요. NLRP3 억제제 계열에서는 BioAge Labs, Inc. (BIOA)의 BGE-102가 160명 규모 QUELL-CV 2상에서 hsCRP 변화를 평가 중이며, Neumora Therapeutics, Inc. (NMRA)의 NMRA-215도 2026년 임상에 진입해 기전 차별화 여부가 핵심이 됐어요.

인수 가치와 시장 기대의 재산정

Novo Nordisk는 2020년 Corvidia Therapeutics를 현금 USD 725 million 선급금과 규제·매출 마일스톤 포함 최대 USD 2.1 billion에 인수해 질티비키맙을 확보했어요. ZEUS 실패에 따라 회사는 2026년 3분기 비현금성 손상차손을 인식하지만 연간 영업이익 전망은 변경하지 않았고, 발표 당일 주가는 장중 최대 10% 하락했어요. 2025년 주요 7개국 ASCVD 치료시장은 USD 24.0 billion으로 집계됐지만, 대규모 사건 기반 3상 실패는 염증 바이오마커만으로 시장 가치를 부여하던 방식에서 실제 MACE 개선을 우선하는 평가 전환을 촉진해요.