연구 배경

이 연구는 칼레트룰린(CALR) 변이를 가진 골수증식성 종양(MPN) 환자를 대상으로 해요. CALR 변이는 기존 JAK 억제제에 대한 내성을 유발할 수 있어 새로운 치료 옵션이 절실합니다.

임상 설계

본 시험은 1상이며 현재 모집 중이고 2023-12-20에 시작되었습니다. 용량증가(Dose Escalation)와 용량확정(RP2D) 단계로 나뉘며, 에센셜 혈소판증(ET)과 골수섬유증(MF) 환자를 대상으로 단일요법(monotherapy)과 JAK 억제제인 루소리티닙(Ruxolitinib) 혹은 모멜로티닙(Momelotinib) 병용을 평가합니다. 미국 사이트를 중심으로 진행됩니다.

차별점 및 기대효과

JNJ-88549968은 CALR 변이를 직접 표적하는 최초의 후보물질이며, 기존 JAK 억제제와는 다른 작용기전을 가집니다. 이를 통해 JAK 억제제에 내성이나 부작용을 겪는 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 또한 용량확정 단계에서 최적의 스케줄을 도출함으로써 향후 2상 이후 개발 경로를 명확히 할 수 있습니다.

시장 및 파급효과

CALR 변이를 가진 MPN 환자는 전체 MPN 환자의 약 20% 정도로 추정되며, 현재 표준 치료는 JAK 억제제에 국한됩니다. 새로운 메커니즘의 약물이 성공한다면 시장 점유율 확대와 함께 Janssen의 포트폴리오 다변화에 기여할 것입니다. 실패 시에도 중요한 바이오마커 데이터가 축적되어 차세대 타깃 발굴에 활용될 수 있습니다.