뉴질랜드산 CAR-T가 등록 단계로 진입해요

말라한 의학연구소가 주도하는 ENABLE-2는 재발성·불응성 대세포 B세포 림프종 성인 60명을 대상으로 아틀라카브타젠 오토류셀(atlacabtagene autoleucel, Atla-cel·WZTL-002)을 평가하는 단일군 임상 2상이에요. 2024년 7월 시작됐으며 웰링턴·오클랜드·크라이스트처치에서 환자를 모집해 뉴질랜드와 호주 등록을 뒷받침할 유효성·안전성 자료를 구축해요. 무작위 대조군 대신 기존 CD19 CAR-T 임상자료와 비교하는 설계여서 완전관해율의 크기뿐 아니라 환자 구성과 추적기간의 일관성이 허가 설득력을 좌우해요.

TLR2를 더한 3세대 CD19 구조예요

Atla-cel은 환자 자신의 T세포를 사용하는 자가유래 CD19 표적 키메라항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제로, 별도 브랜드명 없이 개발 코드 WZTL-002로 임상 개발 중이에요. FMC63 유래 항-CD19 결합부와 CD28 공동자극 도메인에 톨유사수용체2(TLR2) 신호 도메인 및 CD3제타를 결합한 3세대 구조예요. 개발 주체는 Wellington Zhaotai Therapies이며 BioOra가 제조·상용화를 담당하고, 말라한 의학연구소가 임상을 후원해요. 이 구조의 핵심 가치는 항종양 활성을 유지하면서 사이토카인방출증후군(CRS)과 면역효과세포 연관 신경독성증후군(ICANS)을 낮춰 치료 접근성을 넓히는 데 있어요.

1상 신호를 60명 규모에서 재현해야 해요

선행 ENABLE-1 임상 1상은 치료받은 30명에서 3개월 완전관해율 52%를 기록했고 중증 CRS와 중증 ICANS는 발생하지 않았어요. ENABLE-2는 완전관해와 신경독성을 핵심 평가축으로 삼아 이 신호가 더 큰 환자군과 앞선 치료선에서도 유지되는지 검증해요. 자동화된 현지 제조는 해외 생산시설로 세포를 보내는 기존 공급망보다 운송과 대기시간을 줄일 수 있어, 섬 지역 의료체계에서 임상적 차별점이 돼요. 반면 단일군 시험이므로 반응 지속기간과 전체 생존기간의 성숙도가 초기 반응률만큼 중요해요.

이미 강한 표준치료와 경쟁해요

직접 경쟁자는 Gilead Sciences (GILD)의 예스카타(axicabtagene ciloleucel), Bristol Myers Squibb (BMY)의 브레얀지(lisocabtagene maraleucel), Novartis (NVS)의 킴리아(tisagenlecleucel)로 모두 CD19 표적 자가 CAR-T예요. FDA는 예스카타를 2017년 10월 18일, 킴리아의 성인 재발성·불응성 대세포 B세포 림프종 적응증을 2018년 5월 1일, 브레얀지를 2021년 2월 5일 승인했어요. 이중항체 엡킨리(epcoritamab, CD20×CD3)와 컬럼비( glofitamab, CD20×CD3)도 투여 편의성을 앞세운 경쟁 표준이에요. 예스카타의 2025년 전 적응증 매출만 USD 14억9,500만에 달해 상업적 수요는 입증됐지만, Atla-cel은 허가 전 임상 2상 자산으로서 안전성·제조비·치료 대기시간에서 명확한 우위를 보여야 해요.