바이오마커 개선이 임상 효능으로 이어지지 않았어요

BioMarin Pharmaceutical (BMRN)은 ENPP1 결핍증 치료 후보 BMN 401의 개발을 중단했어요. 상표명이 부여되지 않은 BMN 401은 INZ-701로 개발되던 피하주사형 재조합 ENPP1-Fc 융합 단백질로, 부족한 무기 피로인산(PPi)과 아데노신을 보충하는 효소 대체요법(ERT)이에요. 1~12세 환아 27명을 2대1로 배정한 공개형 임상 3상 ENERGY 3에서 52주 혈장 PPi 증가는 통계적으로 유의했지만, 공동 1차 평가변수인 방사선학적 골격 개선(RGI-C)은 충족하지 못했어요. 표적 결합과 약리 활성은 입증했으나 환자에게 중요한 뼈 성장과 구루병 개선으로 연결되지 않아 승인 근거가 약화됐어요.

주요 2차 지표까지 일관되게 실패했어요

BMN 401 투여군은 구루병 중증도 점수(RSS), 키·신장 및 체중 성장 Z점수에서도 긍정적인 경향을 보이지 않았어요. 이는 단일 평가변수의 통계적 실패보다 강한 부정적 신호로, 52주 동안 PPi 정상화만으로 이미 형성된 골격 병변을 되돌리기 어렵다는 임상 결과예요. BioMarin은 2026년 5월 18일 혼재된 톱라인 결과를 발표한 뒤 전체 자료를 검토했고, 8월 개발 중단으로 결론을 확정했어요. 진행 중이던 영아 및 청소년·성인 확장 전략도 상업화 경로를 잃었어요.

2억7천만달러 인수 논리가 13개월 만에 훼손됐어요

BioMarin은 2025년 7월 Inozyme Pharma를 주당 4달러, 총 2억7천만달러의 전액 현금으로 인수하며 INZ-701을 확보했어요. 조건부 마일스톤이나 로열티가 없는 기업 인수였고, BMN 401이 취득 자산 가치의 대부분을 차지해 이번 중단은 사실상 핵심 인수 자산의 소멸을 뜻해요. 당초 2026년 하반기 허가 신청과 2027년 출시가 목표였지만, 후기 임상 자산을 매입해 개발 기간을 단축하려던 전략은 임상 종말점 위험을 피하지 못했어요. 반면 실패 자산에 추가 임상비용을 투입하지 않는 결정은 향후 현금 소모를 제한해요.

승인 치료제 없는 시장의 공백이 유지돼요

ENPP1 결핍증에는 FDA·EMA·PMDA가 승인한 질환 표적 치료제가 없으며, 표준 관리는 경구 인산염과 활성형 비타민D를 포함한 대증요법이에요. BioMarin이 제시한 자사 권역의 치료 가능 환자는 전 연령 합계 2,000~2,500명으로, 초희귀 시장이지만 회사의 골격질환 제품 Voxzogo가 2025년 9억2,690만달러 매출을 기록한 만큼 희귀 골격질환의 가격 결정력은 입증돼 있어요. BMN 401은 FDA에서 2020년 9월 패스트트랙과 희귀의약품·희귀소아질환 지정을 받았고, 유럽에서는 2018년 7월 31일 희귀의약품으로 지정됐지만 허가 신청이나 자문위원회 단계에는 도달하지 않았어요. 직접 경쟁하는 후기 임상 ENPP1 대체요법도 없어 환자들은 기존 대증치료에 계속 의존하게 됐어요.