MYSTIC 3상 결과

AstraZeneca (AZN)가 후원한 MYSTIC은 EGFR·ALK 변이가 없는 진행성·전이성 비소세포폐암 1차 치료 환자 1,118명을 무작위 배정한 글로벌 임상 3상이에요. Imfinzi(더발루맙)는 종양의 프로그램화 사멸 리간드-1(PD-L1)을, Imjudo(트레멜리무맙-actl)는 세포독성 T림프구 항원-4(CTLA-4)를 차단해 상호보완적 면역 활성화를 유도해요. 임상은 17개국에서 수행됐고 ClinicalTrials.gov에는 완료(Completed) 상태로 등록돼 있어요.

생존 지표가 입증한 한계

PD-L1 종양세포 발현 25% 이상인 488명에서 더발루맙 단독의 전체생존기간 중앙값은 16.3개월, 화학요법은 12.9개월이었지만 HR 0.76, 97.54% CI 0.561.02, 명목 p값 0.036으로 사전 설정된 통계 기준을 충족하지 못했어요. 더발루맙·트레멜리무맙 병용도 11.9개월 대 12.9개월, HR 0.85, 98.77% CI 0.611.17, 명목 p값 0.202로 전체생존 개선에 실패했어요. 병용군의 무진행생존기간 역시 3.9개월 대 5.4개월, HR 1.05로 우월성을 보이지 않아 무화학요법 이중 면역항암 전략의 1차 치료 경쟁력이 약화됐어요.

안전성과 바이오마커 신호

3등급 이상 치료 관련 이상반응은 더발루맙 단독 14.9%, 병용 22.9%, 화학요법 33.8%로 면역항암군이 낮았어요. 다만 병용군에서는 치료 관련 사망이 발생해 CTLA-4 추가에 따른 면역독성 관리 부담이 확인됐어요. 탐색 분석에서 혈액 종양변이부담(bTMB) 20 mutations/Mb 이상 환자의 병용군 전체생존기간은 21.9개월, 화학요법은 10.0개월로 HR 0.49였지만 사전 지정된 확증 지표가 아니어서 MYSTIC 자체의 실패를 바꾸지는 못해요.

규제·경쟁 구도

FDA는 Imfinzi를 2017년 5월 1일 처음 승인했고, Imjudo는 2022년 10월 21일 간세포암 병용요법으로 최초 승인했어요. 이어 2022년 11월 10일에는 MYSTIC이 아니라 화학요법을 포함해 전체생존을 개선한 POSEIDON 3상을 근거로 Imjudo·Imfinzi·백금 화학요법을 전이성 비소세포폐암 1차 치료제로 승인했어요. 현재 경쟁 표준에는 Merck & Co. (MRK)의 Keytruda(펨브롤리주맙·PD-1) 기반 요법, Bristol Myers Squibb (BMY)의 Opdivo(니볼루맙·PD-1)·Yervoy(이필리무맙·CTLA-4), Roche의 Tecentriq(아테졸리주맙·PD-L1) 요법이 있으며, 2025년 글로벌 비소세포폐암 시장은 200억2,000만달러 규모예요.