EU 승인으로 1차 치료 시장 진입

유럽연합은 2023년 11월 6일 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo, 4568)의 반플라이타(Vanflyta, 퀴자르티닙)를 성인 신규 진단 FLT3-ITD 양성 급성골수성백혈병(AML)에 승인했어요. 허가 범위는 표준 시타라빈·안트라사이클린 유도요법 및 시타라빈 공고요법과의 병용부터 단독 유지요법까지 이어지며, 개발 단계가 아닌 시판 승인(Marketed) 자산이에요. 유도·공고·유지 전 과정에 진입할 수 있어 투약 기간과 환자당 매출 기회를 함께 확대하는 구조예요.

임상 3상에서 전체생존기간 두 배 이상 연장

승인의 근거인 임상 3상 QuANTUM-First(NCT02668653)는 신규 진단 FLT3-ITD 양성 AML 환자 539명을 대상으로 퀴자르티닙 병용군과 위약 병용군을 비교했어요. 전체생존기간(OS) 중앙값은 각각 31.9개월과 15.1개월이었고, 사망 위험비는 0.78, p값은 0.0324로 나타났어요. 퀴자르티닙과 주요 대사체 AC886은 수용체 티로신키나아제 FLT3의 자가인산화와 하위 신호를 차단해 FLT3-ITD 의존성 백혈병 세포 증식을 억제하며, 생존 개선 데이터가 기존 화학요법에 표적치료를 더할 근거를 제공해요.

과거 규제 실패를 1차 치료 데이터로 반전

퀴자르티닙은 재발·불응성 AML 임상 3상 QuANTUM-R을 근거로 신청했지만, 2019년 5월 14일 FDA 종양약물자문위원회(ODAC)가 유익성 대비 위험에 8대 3으로 부정적 의견을 냈고 FDA는 6월 14일 보완요구서(CRL)를 발행했어요. EMA도 같은 재발·불응성 적응증에 2019년 10월 17일 허가 거절 의견을 채택했지만, 신규 진단 환자를 대상으로 한 별도 임상 3상은 일본 후생노동성 2023년 5월 25일, FDA 2023년 7월 20일, EU 2023년 11월 6일 승인을 차례로 확보했어요. 이는 적응증과 치료 시점을 바꾼 임상개발 전략이 규제 리스크를 상업 자산으로 전환한 사례이며, 미국에서는 QT 연장·토르사드 드 푸앵트·심정지 위험 때문에 박스경고와 REMS가 적용돼요.

라이답과 직접 경쟁, 조스파타는 재발 시장 방어

1차 치료의 핵심 경쟁자는 노바티스(Novartis, NVS)의 라이답(Rydapt, 미도스타우린)으로, 다중 키나아제와 FLT3를 억제하며 EU에서 2017년 9월 20일 신규 진단 FLT3 변이 AML에 승인됐어요. 아스텔라스제약(Astellas Pharma, 4503)의 조스파타(Xospata, 길테리티닙)는 FLT3-ITD와 FLT3-TKD를 표적하며 EU에서 2019년 10월 25일 재발·불응성 FLT3 변이 AML 단독요법으로 승인돼 후속 치료 시장을 차지하고 있어요. 8개 주요 시장의 AML 치료제 시장은 2024년 USD 3.53 billion으로 집계됐으며, 반플라이타의 유럽 매출 전환 속도는 국가별 급여 등재, FLT3 검사 보급, 라이답 대비 처방 전환에 좌우돼요.