최초 척수강 내 AAV 유전자 전달 — 초희귀 GAN 공략

거대축삭신경병증(Giant Axonal Neuropathy, GAN)은 GAN 유전자 돌연변이로 Gigaxonin 단백질이 결핍되어 말초 및 중추신경이 동시에 퇴행하는 치명적 소아 질환이에요. 전 세계 보고 가계가 약 50가구에 불과하고 FDA 승인 치료제가 전무해서 물리치료·보조기구 등 대증요법만 존재하는 상황이에요. NINDS(국립 신경질환·뇌졸중연구소) 소속 Carsten Bönnemann 박사팀은 자기상보적 AAV9 벡터(scAAV9/JeT-GAN)를 척수강 내(intrathecal)로 투여해 Gigaxonin을 보충하는 최초의 인체 유전자 전달 임상(NCT02362438)을 2015년부터 수행했어요. 이 시험은 척수강 내 AAV 투여 경로의 인체 적용 선례를 확립했다는 점에서 GAN을 넘어 희귀 신경질환 유전자 치료 분야 전체에 파급력이 커요.

1.8×10¹⁴ vg 용량에서 MFM-32 기울기 반전

614세 GAN 환자 14명(여성 64%)이 3.5×10¹³3.5×10¹⁴ vg 범위 4단계 용량 코호트에 배정돼 단회 척수강 내 주입을 받았어요. 1차 평가변수인 운동기능측정(MFM-32) 점수에서 1.8×10¹⁴ vg 용량군은 치료 전 연간 -7.17%p 하락하던 기울기가 +5.32%p로 반전되어 사전 설정 95% 효능 역치(posterior probability 99%)를 충족했어요. 감각신경활동전위(SNAP)도 14명 중 6명(43%)에서 예상 외 회복이 관찰됐고, 신경 생검에서 8명이 재생 클러스터 밀도 3~48배 증가를 보여 말초신경 재생의 생물학적 근거를 확보했어요. 중앙 추적 기간 68.7개월(최대 90.5개월)의 장기 데이터가 축적됐고, MDA 2026 학회에서 72개월 장기 효능·안전성 업데이트가 추가 발표됐어요.

안전성 — 치료 관련 SAE 1건, 항전이유전자 T세포 반응 미관찰

총 682건 이상반응 중 치료 관련 가능 판정은 129건이었고, 중대 이상반응(SAE) 48건 중 치료 관련 가능은 최고용량군(3.5×10¹⁴ vg)의 발열 1건에 그쳤어요. 사망 2건(흡인성 폐렴 투여 후 8개월, 호흡부전 60개월)은 기저질환 진행으로 판정됐어요. 참가자 93%(13/14)에서 무증상 뇌척수액 세포증가증(pleocytosis)이 나타났지만 1년 내 자연 소실됐고, 항전이유전자(anti-transgene) T세포 반응은 단 한 건도 관찰되지 않아 AAV9 척수강 내 플랫폼의 면역 안전성을 강하게 뒷받침해요. 이 전체 데이터는 2024년 3월 NEJM(390(12):1092-1104, DOI:10.1056/NEJMoa2307952)에 게재돼 동료심사를 거쳤어요.

상업적 파트너 부재 — Taysha 철수 후 NIH 단독 체제, 플랫폼 확장은 진행 중

Taysha Gene Therapies(TSHA)는 동일 벡터 기반 TSHA-120을 상업화하려 했으나, FDA가 요구한 이중맹검 위약대조 설계가 초희귀 환자 풀에서 실행 불가능하다고 판단해 개발을 중단하고 IND를 NINDS에 반환했어요. 공동 옵션을 보유했던 Astellas Pharma도 라이선스 행사를 포기해 현재 상업적 추진 주체가 없는 상태예요. 그러나 이번 임상에서 검증된 척수강 내 AAV9 전달 플랫폼은 이미 Batten병(CLN1/5/7)·Rett 증후군·GM2 gangliosidosis 등 다수 후속 임상으로 확장 중이고, 최근 ClinicalTrials.gov에는 scAAV9/JeT-GAN의 미주신경 내(intraneural) 투여 임상(NCT07543991)도 등록돼 투여 경로 다각화가 진행 중이에요. GAN 치료제 시장은 2025년 약 1억 2,640만 달러에서 2032년 1억 8,630만 달러(CAGR 5.7%)로 성장이 전망돼 희귀질환 특화 바이오텍이나 대형 제약사의 플랫폼 인수·라이선싱 대상으로서 전략적 가치가 남아 있어요.