CDKL5 결핍증 시장의 첫 표적 치료제 탄생

유럽 의약품청(EMA)이 마리누스 파마슈티컬스(Marinus Pharmaceuticals, MRNS)의 지탈미(Ztalmy, 성분명 간락솔론/ganaxolone)를 2세 이상 17세 이하의 CDKL5 결핍증(CDKL5 Deficiency Disorder, CDD) 관련 발작 환자를 위한 병용 요법 치료제로 최종 승인했어요. 이번 승인은 해당 희귀 유전 질환에서 최초로 규제 기관의 인증을 받은 표적 치료제가 탄생했다는 점에서 역사적 의의를 지녀요. 지탈미는 뇌의 주요 억제성 신경전달물질인 GABA_A 수용체에 작용하는 양성 올로스테릭 조절제(Positive Allosteric Modulator, PAM)로서 기존 항경련제에 반응하지 않던 난치성 발작 빈도를 유의미하게 감소시켰지요. 이번 EMA 승인은 2022년 3월 미국 식품의약국(FDA) 승인에 이은 쾌거로, 유럽 내 약 1만 명 이상의 환자들에게 새로운 치료 기회를 제공할 것으로 기대해요.

글로벌 상업화 파트너십과 권리 회수의 맥락

마리누스는 당초 유럽 시장의 원활한 진입을 위해 2021년 8월 오리온 코퍼레이션(Orion Corporation)과 독점적 라이선스 계약을 체결했었어요. 이 계약은 선급금 2,500만 유로(약 3,000만 달러)와 마일스톤 최대 9,700만 유로(약 1억 1,500만 달러)를 포함하는 총액 1억 2,200만 유로 규모였으나, 2024년 12월 양사의 합의로 전격 해지되었지요. 오리온 측이 종양학 및 통증 분야에 집중하겠다는 전략적 판단을 내림에 따라 마리누스가 유럽 내 지탈미 상업화 권리 전량을 회수하게 된 것이에요. 이에 따라 마리누스는 2025년 상반기 중 오리온에 150만 유로를 반환하며, 독자적으로 혹은 새로운 파트너를 통해 유럽 시장을 개척해야 하는 중대한 상업적 전환점을 맞이했어요.

임상적 가치와 차별화된 치료 효능의 입증

지탈미의 유럽 품목 승인을 뒷받침한 결정적 근거는 임상 3상 Marigold 연구에서 입증된 뛰어난 유효성과 안전성 지표들이에요. 이 임상 시험에서 지탈미 투여군은 28일 기준 주요 운동성 발작 빈도를 위약군 대비 평균 30.7% 감소시키는 우수한 치료 효과를 보여주었지요. 대조군(위약군)의 발작 감소율이 6.9%에 그쳤던 점과 비교하면 임상적으로 매우 유의미한 차이를 증명해 낸 셈이에요. 또한, 흔한 부작용으로 졸음(somnolence)과 발열(pyrexia) 등이 보고되었으나 대부분 경증에 그쳐 장기 투여 시의 내약성(tolerability)과 안전성 프로파일도 함께 인정받았어요.

치열해지는 CDD 시장 경쟁과 시장 전망

글로벌 CDKL5 결핍증(CDD) 치료제 시장 규모는 2025년 기준 약 1억 1,690만 달러로 평가되며, 향후 연평균 4.9% 성장하여 2032년에는 약 1억 6,330만 달러 규모에 도달할 것으로 전망해요. 현재까지 지탈미가 유일한 승인 약물이었으나, 최근 유씨비(UCB)의 핀테플라(Fintepla, 성분명 펜플루라민/fenfluramine)가 임상 3상(GEMZ 연구)에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표하며 시장 진입을 서두르고 있지요. 재즈 파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals)의 에피디오렉스(Epidiolex, 성분명 칸나비디올/cannabidiol) 역시 난치성 뇌전증 환자들에게 오프라벨(off-label)로 처방되며 점유율을 차지하고 있어 향후 각축전이 예상돼요. 마리누스는 유럽 내 약가 협상과 독자 유통망 구축이라는 도전을 극복해야 시장 내 독점적 지위를 지켜낼 수 있을 것이에요.