기존 C5 억제제 불응성 한계 극복을 위한 새로운 패러다임

현재 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료의 표준인 보체 5(C5) 억제제 에쿨리주맙(eculizumab)이나 라불리주맙(ravulizumab)은 일부 환자에게 충분한 혈관 내 용혈(Intravascular Hemolysis) 조절을 이끌어내지 못하는 한계가 있어요. 이번 리제네론(Regeneron Pharmaceuticals, REGN)의 임상 3상 ACCESS-1 연구는 기존 치료에 실패한 불응성 환자군을 구체적 표적으로 설정하여 두 가지 약물의 병용 시너지 효과를 검증하는 데 초점을 맞추고 있어요. 단일 제제 투여 시 발생하는 불완전한 보체 억제 현상을 해결하기 위해 서로 다른 작용 기전의 약물을 조합했다는 점에서 학계와 시장의 비상한 관심을 모으고 있답니다.

siRNA와 단클론항체의 '듀얼 C5 억제' 시너지 기전

이 병용 요법은 보체 5(C5) 단백질의 생산 자체를 억제하는 siRNA 치료제 셈디시란(cemdisiran)과 혈액 내 잔존하는 C5 단백질에 직접 결합하여 활성화를 차단하는 인간 단클론항체(Monoclonal Antibody, mAb) 포젤리맙(pozelimab)을 조합하여 투여해요. 셈디시란이 간에서 C5 단백질의 합성 경로를 근본적으로 차단해주면, 포젤리맙이 순환계에 남아있는 소량의 C5 단백질을 결합해 완전히 무력화하는 원리이지요. 이러한 이중 C5 차단(Dual C5 Inhibition) 메커니즘은 단일 항체 치료제 단독 투여보다 더욱 강력하고 지속적인 보체 억제 효과를 유도할 수 있는 혁신적인 치료 접근법으로 주목받고 있어요.

탐색 코호트에서 입증된 대조약 대비 우수한 용혈 억제 효과

최근 발표된 ACCESS-1 탐색 코호트(Exploratory Cohort) 데이터에 따르면, 포젤리맙과 셈디시란 병용요법은 대조약인 라불리주맙 대비 우수한 혈중 젖산탈수소효소(Lactate Dehydrogenase, LDH) 수치 조절 효과를 입증했어요. 특히 기존에 라불리주맙 치료를 받았음에도 LDH 수치 통제에 실패했던 불응성 환자들이 이 병용 요법으로 전환한 이후 용혈 현상이 유의미하게 조절된 것은 임상적으로 매우 큰 성과이지요. 이는 기존 표준 치료에 반응하지 않아 만성적인 빈혈과 혈전증 위험에 노출되어 있던 중증 PNH 환자군에게 구원의 대안이 될 수 있음을 의미해요.

허가용 코호트 환자 등록 완료와 2026년 말 데이터 발표 전망

리제네론은 에쿨리주맙을 대조군으로 설정한 ACCESS-1 허가용 코호트(Registrational Cohort)의 환자 모집 및 등록을 2026년 4월에 성공적으로 완료했다고 밝혔어요. 회사는 다가오는 2026년 말까지 미국 식품의약국(FDA) 승인의 기반이 될 허가용 데이터 판독(Data Readout) 결과를 확보하여 규제 기관 제출을 추진할 예정이에요. 이번 임상의 성공 여부는 리제네론이 차세대 보체 치료제 시장에 진입하여 아스트라제네카가 독점하고 있는 영역을 재편할 수 있는지를 판가름할 중요한 상업적 이정표가 될 전망이랍니다.

독점 권리 확보를 통한 리제네론의 희귀질환 포트폴리오 강화

여기에 더해 리제네론은 2024년 6월 앨나일람(Alnylam Pharmaceuticals, ALNY)과의 C5 라이선스 계약을 전면 수정 및 재진술하며 셈디시란의 단독 요법과 병용 요법 전반에 대한 글로벌 독점 권리를 확정 지었어요. 선급금 1,000만 달러 규모의 이번 권리 양수를 통해 리제네론은 외부 파트너십에 대한 의존도를 낮추고 독자적인 희귀질환 치료제 개발 및 상업화 파이프라인을 강화할 수 있게 되었지요. 결과적으로 이번 포젤리맙과 셈디시란의 조합은 리제네론이 고부가가치 보체 매개 질환 분야에서 장기적이고 독자적인 수익 모델을 안착시키는 핵심 성장 동력이 될 것입니다.