EU 최초의 허가된 국소 치료제

유럽연합 집행위원회는 2023년 5월 15일 플러스울트라 파마의 하이프터(Hyftor, 시롤리무스 2mg/g 겔)를 결절성경화증 복합체(TSC) 관련 안면혈관섬유종 치료제로 승인했어요. 대상은 6세 이상 소아와 성인이며, 하이프터는 세포 성장과 분열을 조절하는 포유류 라파마이신 표적(mTOR)을 억제해 종양성 피부 병변을 치료해요. 전신 노출을 수반하는 경구 mTOR 억제제와 달리 얼굴 병변에 하루 두 번 바르는 제형이어서, 국소 효능과 사용 편의성이 승인 가치의 핵심이에요.

임상 3상이 입증한 명확한 치료 효과

승인의 근거가 된 일본 무작위·이중맹검·위약대조 임상 3상 NCT02635789에서는 12주 시점에 하이프터군 30명 중 18명인 60%가 병변 크기와 홍반의 개선 또는 현저한 개선을 보였고, 위약군은 32명 중 0명이었어요. 반응률 차이는 p값 0.001 미만으로 통계적으로 유의했으며, EMA는 편익이 위험보다 크다고 판단했어요. 12주까지 효과가 없으면 중단하도록 한 라벨은 장기 무반응 치료비를 줄이는 동시에 실제 진료에서 조기 반응 평가를 요구해요.

희귀질환 독점성과 제한된 환자 기반

하이프터는 2017년 8월 23일 EU 희귀의약품으로 지정됐고, EMA 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 2023년 2월 23일 긍정 의견을 채택했어요. EMA는 EU 결절성경화증 유병률을 약 1만 명당 1명으로 평가했으며, 승인 당시 해당 적응증 전체를 포괄하는 만족스러운 허가 치료법이 없다고 결론 내렸어요. 환자 수는 제한적이지만 희귀의약품 보호, 전문의 중심 처방, 반복 사용 구조가 가격과 환자당 매출을 지지하는 시장이에요.

경쟁 구도와 상업화 과제

기존 치료는 레이저·수술과 조제 약국의 비승인 국소 시롤리무스에 의존했고, 노바티스(NVS)의 보투비아(Votubia, 에베로리무스)는 mTOR 억제제로 TSC 관련 뇌실막밑거대세포별아교종·신장 혈관근지방종·발작에 사용되지만 안면혈관섬유종 전용 국소제는 아니에요. 보투비아와 항암제 아피니토(Afinitor)의 2023년 합산 매출은 약 USD 0.5 billion으로, mTOR 계열의 상업적 기반과 동시에 제네릭 경쟁 압력을 보여줘요. 하이프터의 EU 중앙허가는 규제 위험을 제거했지만 실제 매출 확대는 국가별 약가·급여와 유통에 달렸고, 플러스울트라 파마는 독일 외 EU·EEA 공급을 위해 WEP Clinical과 유통 체계를 구축했어요.