hERG Exposure Margin Calculator
hERG IC50와 high clinical total/free Cmax를 단위 정규화해 exposure margin을 병렬 계산합니다.
hERG exposure margin 결과
hERG potency와 high clinical exposure 입력값을 채우세요.
Margin은 비교 수치이지 단독 안전 판정이 아닙니다. hERG assay와 reference drug는 동일 best-practice protocol이어야 하며, measured exposure·assay variability·IC50 CI·protein binding uncertainty·metabolite·other ion channel·in vivo/clinical QT 정보를 통합 검토해야 합니다.
근거: ICH E14/S7B Q&A 1.2 — IC50/high clinical Cmax, free fraction, 1% floor 및 total/free 병렬 검토.
도구 가이드
정의
hERG Exposure Margin Calculator — hERG IC50와 nominal steady-state total Cmax를 µM으로 정규화하고 high-exposure multiplier와 plasma fu를 적용해 IC50/high total Cmax 및 IC50/high free Cmax를 계산합니다. fu<1%이면 ICH E14/S7B Q&A에 따라 계산용 fu=1% 민감도 값을 병렬 표시합니다.
목적
(1) hERG IC50와 high clinical exposure 단위 정규화 (2) Total·free Cmax margin 병렬 검산 (3) DDI·장기기능저하 등 high-exposure multiplier 반영 (4) IC50 lower confidence bound 기반 보수적 margin 정리
사용법
① Best-practice hERG assay의 IC50와 선택적 lower 95% bound를 입력합니다. ② Nominal steady-state total Cmax, 분자량, plasma unbound %를 입력합니다. ③ 최대 치료 dose와 intrinsic/extrinsic factor를 반영할 high-exposure multiplier를 입력합니다. ④ Total/free·point/lower-bound margin을 reference drug의 동일 protocol 분포와 비교합니다. 단일 보편 cut-off를 넣지 않으며 tool 결과만으로 TdP 위험을 판정하지 않습니다.
예시
예) hERG IC50=10 µM (lower bound 8), total Cmax=1,000 ng/mL, MW=500, fu=5%, high exposure=2× → nominal total Cmax=2 µM, high total=4 µM, high free=0.2 µM → point margin: total 2.5×, free 50× → lower-bound margin: total 2×, free 40× fu=0.2%라면 입력값 margin과 별도로 계산용 fu=1% 결과를 표시합니다.