Accumulation & Steady-State Helper

반감기와 투여간격으로 1차 소실 accumulation factor와 steady-state 이정표를 계산합니다.

k=ln(2)/t½; R=1/(1−e^(−kτ)); fraction at dose n=1−e^(−nkτ)

Terminal half-life투여간격 (τ)공통 시간 단위

Accumulation·steady-state 결과

반감기와 투여간격을 같은 시간 단위로 입력하세요.

선형·시간불변 1-compartment, 1차 소실, 동일 dose의 즉시 반복 입력과 superposition을 가정한 이론값입니다. 실제 AUC/Cmax accumulation ratio는 multiple-dose data로 확인하세요. 흡수속도, infusion, multicompartment, nonlinear/time-dependent PK, active metabolite와 loading dose는 포함하지 않습니다.

근거: FDA review의 R=1/(1−e^(−kτ)) 및 EMA PK guideline의 실측 accumulation 정의.

도구 가이드

정의

Accumulation & Steady-State Helper — 선형·시간불변 1-compartment 1차 소실과 동일한 즉시 반복 dose의 superposition을 가정해 k=ln2/t½, interval 잔존분율 e^(−kτ), 이론적 R=1/(1−e^(−kτ)) 및 90·95·99% steady-state 이정표를 계산합니다.

목적

(1) 반감기 대비 투여간격에서 이론적 잔존·축적 정도 검산 (2) 90·95·99% steady state 연속시간 근사 (3) 실제 투여 일정에서 처음 목표 분율을 넘는 dose 번호 확인 (4) Multiple-dose PK 설계 전 단순 reference 수치 준비

사용법

① Terminal half-life와 투여간격을 같은 시간 단위로 입력합니다. ② Interval 잔존분율과 이론적 accumulation factor를 확인합니다. ③ 연속시간 이정표와 실제 dose schedule의 이산 이정표를 구분해 읽습니다. ④ 실측 multiple-dose AUCτ·Cmax·Cmin ratio와 비교해 선형성·time dependency를 검토합니다. 이론 factor를 실제 Cmax 또는 AUC에 무조건 곱하지 마세요. 흡수·주입·분포상이 결과를 바꿀 수 있습니다.

예시

예) t½=24 h, τ=12 h → 다음 dose 시 70.7107% 잔존, interval 소실 29.2893% → 이론적 R=3.4142, 즉시 입력 peak/trough=1.4142 → 연속 95% 근사=103.73 h=4.3219 half-lives → 실제 12 h schedule에서는 9번째 dose 직후 95.5806% (첫 dose 후 96 h) 실측 accumulation은 AUCss/AUCsingle 또는 Cmax,ss/Cmax,single처럼 endpoint를 명시해 보고하세요.