Exposure Margin & DRF Helper
NOAEL に基づく HED・dose/exposure margin と DRF 用等比 dose series を計算します。
AUC・Cmax はそれぞれ同じ単位の非臨床・臨床値を一組で入力してください。
計算結果
必須 dose・Km・multiplier を入力してください。
本 tool は入力値の比率だけを計算します。NOAEL、関連試験種、臨床 high-exposure scenario、safety factor の選択は、非臨床・薬理・TK/PK 根拠全体で別途正当化が必要です。HED・計算値は自動的な開始用量・安全判定ではありません。
根拠: FDA MRSD guidance の NOAEL→BSA-based HED→ユーザー指定 safety factor の流れ、および ICH M3(R2) の exposure・toxicity・TK study-design 原則。
ツールガイド
定義
Exposure Margin & DRF Helper — 非臨床 NOAEL dose を Km で HED に換算し、想定 high clinical dose・任意 AUC/Cmax に対する倍数を計算します。別の DRF mode では入力した最小・最大値間を一定公比で配置します。
目的
(1) NOAEL dose→HED 算術を検算、(2) Dose・AUC・Cmax による非臨床/臨床倍数を整理、(3) ユーザー指定 safety factor 適用値を記録、(4) DRF 候補 dose の等比間隔を生成します。
使い方
① Margin mode で NOAEL dose、試験種・ヒト Km、想定 clinical dose、high-exposure multiplier を入力します。② AUC・Cmax があれば同一単位の非臨床・臨床値をペアで入力します。③ 正当化した safety factor を任意入力します。本 tool は推奨しません。④ DRF mode で最小・最大 dose と level 数を入力します。NOAEL・relevant species・exposure metric・safety factor・開始用量の選択は自動化しません。
例
例) Rat NOAEL=60 mg/kg、Km=6、human Km=37、clinical dose=1 mg/kg、high exposure=2×なら HED=9.7297 mg/kg、high clinical dose=2 mg/kg、dose margin=4.8649×です。非臨床/臨床 AUC=1,200/100 なら AUC margin=6×です。DRF 1–100 mg/kg を5段階にすると約 1、3.1623、10、31.6228、100 mg/kg です。