Accumulation & Steady-State Helper

半減期・投与間隔から1次消失 accumulation factor と steady-state milestone を計算します。

k=ln(2)/t½; R=1/(1−e^(−kτ)); fraction at dose n=1−e^(−nkτ)

Terminal half-life投与間隔 (τ)共通時間単位

Accumulation・steady-state 結果

半減期・投与間隔を同じ時間単位で入力してください。

線形・時間不変 one-compartment、1次消失、同一 dose の瞬時反復入力・superposition を仮定した理論値です。実際の AUC/Cmax accumulation ratio は multiple-dose data で確認してください。吸収速度、infusion、multicompartment、nonlinear/time-dependent PK、active metabolite、loading dose は含みません。

根拠: FDA review の R=1/(1−e^(−kτ)) と EMA PK guideline の実測 accumulation 定義。

ツールガイド

定義

Accumulation & Steady-State Helper — 線形・時間不変 one-compartment 1次消失と同一瞬時反復 dose の superposition を仮定し、k=ln2/t½、interval 残存分率 e^(−kτ)、理論 R=1/(1−e^(−kτ))、90・95・99% steady-state milestone を計算します。

目的

(1) 半減期・投与間隔から理論残存・蓄積を検算 (2) 90・95・99% steady state 連続時間を近似 (3) 実投与 schedule で初めて目標分率を超える dose 番号を確認 (4) Multiple-dose PK 設計前の単純 reference 値を準備

使い方

① Terminal half-life・投与間隔を同じ時間単位で入力します。 ② Interval 残存分率・理論 accumulation factor を確認します。 ③ 連続時間 milestone と実 schedule の離散 dose milestone を区別します。 ④ 実測 multiple-dose AUCτ・Cmax・Cmin ratio と比較し、線形性・time dependency を確認します。理論 factor を実測 Cmax・AUC に無条件で掛けないでください。吸収・infusion・分布相で結果が変わります。

例

例) t½=24 h、τ=12 h → 次回 dose 時 70.7107% 残存、interval 消失 29.2893% → 理論 R=3.4142、瞬時入力 peak/trough=1.4142 → 連続 95% 近似=103.73 h=4.3219 half-lives → 12 h schedule では9回目 dose 直後 95.5806%（初回後96 h）実測 accumulation は AUCss/AUCsingle・Cmax,ss/Cmax,single のように endpoint を明記してください。